Родился в артистической семье — обе его сестры занимались музыкой и танцами. С детства Брендан любил устраивать импровизационные представления для членов семьи. В подростковом возрасте он начал сниматься в телефильмах. Окончил Университет Чарльза Старта.
В конце 90-х он продолжал работать в кино, театре и на телевидении. Оказавшись под впечатлением от огромного количества бездарных сценариев, ежегодно создаваемых в мире кино, начал сам сочинять пьесы. В настоящее время Коуэлл является одним из самых успешных драматургов и театральных актеров в Сиднее. В 2001 году за пьесу «Кровать» он был удостоен премии Патрика Уайта — самой престижной драматургической награды в Австралии, а а 2003 году его пьеса «Кролик» получила премию Griffin.
Брендан Коуэлл — соучредитель студии Roguestar Productions.
С 2004 года Коуэлл встречается с известной австралийской актрисой Роуз Бирн.